Embora a ciência só tenha descoberto o bacilo causador da peste negra em 1894 — graças as pesquisas do bacteriologista Alexandre Yersin (1863-1943) —, o papa Alexandre VII decretou medidas sanitárias de isolamento social, um lockdown que, para pesquisadores, contribuíram para que a letalidade da doença fosse muito menor na população romana do que em outros lugares afetados pela mesma doença.

O endurecimento das regras foi algo radual até o lockdown completo.
Consoante o tempo foi passando e o surto ficando mais sério, o papa foi adotando novas proibições. Congregações da Igreja foram suspensas, todas as visitas diplomáticas também, encontros religiosos e reuniões públicas, …
Da mesma sorte foram banidas várias atividades econômicas e sociais. Festas e cerimônias públicas, civis e religiosas foram canceladas. O comércio também foi afetado sendo suspensos atividades laborais, sendo inclusive, a travessia noturna do Rio Tibre proibida.

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